微通道連續(xù)流反應器作為一種新的反應器技術(shù),以其本質(zhì)安全、高效傳質(zhì)傳熱、易于集成自控等特點越來越受到科研界和企業(yè)界的重視,更是行業(yè)內(nèi)推進“化工安全和產(chǎn)業(yè)升級”的主要動力。《關(guān)于加強精細化工反應安全風險評估工作的指導意見(安監(jiān)總管三〔2017〕1號)》的文件指出,“對于反應工藝危險度為4級和5級的工藝過程,尤其是風險高但必須實施產(chǎn)業(yè)化的項目,要努力優(yōu)先開展工藝優(yōu)化或改變工藝方法降低風險,例如通過微反應、連續(xù)流完成反應”。
圖1 轉(zhuǎn)變中的化工操作方式
更安全的連續(xù)流反應技術(shù)
連續(xù)流反應技術(shù)通常是指以微通道為代表的強化換熱及傳質(zhì)的反應設備,得益于通道結(jié)構(gòu)巧妙設計,反應器的通道尺寸從微米級延展到毫米級,流量也可從微升級擴展到立方級,滿足了大多數(shù)精細化工產(chǎn)品開發(fā)和工業(yè)化生產(chǎn)的需求。 相比于傳統(tǒng)間歇反應工藝,微通道連續(xù)流反應工藝具有瞬間混合、高效傳熱、停留時間易控等特點,這些特點賦予了微通道連續(xù)流工藝系統(tǒng)響應迅速、一致性高、便于自動化控制、放大效應小以及安全性高等優(yōu)勢,因此微通道連續(xù)流反應技術(shù)被公認為化學工程學科最前沿的方向之一。 圖2 典型的微通道反應器組成 1、能夠?qū)崿F(xiàn)物料的精確配比以及瞬間混合 在釜式反應器中通常是一次性加入反應物進行反應,待反應達到一定要求后,一次卸出物料;在微通道連續(xù)流反應器中,兩個或更多的反應物料連續(xù)泵入反應器中進行混合并在精準溫度控制的條件下發(fā)生反應,當操作達到定態(tài)時,反應器內(nèi)任何位置上物料的組成、溫度等狀態(tài)參數(shù)不隨時間而變化。 對于對反應物料配比及混合效果要求很高的快速反應(如酸堿反應、納米顆粒生成、選擇加氫等)來說,在間歇反應器中如果攪拌不充分,物料分布不均,就必然會在局部出現(xiàn)某種反應物過量,從而產(chǎn)生副產(chǎn)物或者影響材料結(jié)構(gòu),這種情況在常規(guī)間歇反應器中幾乎不可避免。而微通道連續(xù)流反應器可以精確按配比混合,瞬間完成各種物料的混合,有效減少副產(chǎn)物生成。在微通道反應器中對于熱量和濃度分布的精密控制,使得化學轉(zhuǎn)化可以多種方式獲得高效時空產(chǎn)率,同時可以通過精確控制底物和反應試劑的比例來提高反應質(zhì)量。 2、 精確控制反應時間 在間歇式操作中,一般都采用將一種原料滴加到另外一種反應物里面,通過滴加速度控制體系溫度,避免體系放熱過大或者反應不完全,先加入的物料以及生成的產(chǎn)品的停留時間長,長時間物料停留通常造成大量副產(chǎn)物的產(chǎn)生。釜式反應升溫過程、降溫過程、放料過程都會占用較多的時間,從而使物料在不同溫度段都不可避免的長時間停留。而微通道連續(xù)反應則采取的是連續(xù)操作方式,物料加入通過泵的流量調(diào)節(jié)從而可以非常精確地控制物料在特定工況條件下的停留時間,并保持先后進入反應器的物料反應時間相等,從而可以有效保證各批次實驗的一致性和不同工況條件實驗的可對比性。 3、 快速加熱、移熱,本質(zhì)安全性高 在微通道反應器中,少量在線反應物料可以被快速加熱或冷卻從而精準控制溫度,產(chǎn)生的危險中間體也保持在微量級別,反應可控,即便在反應過程遇到緊急情況時候,所帶來的原料損失也是非常有限的。因此,在微反應技術(shù)的幫助下,復雜或高難度的化學反應可以得到精確控制,從而提高產(chǎn)品開發(fā)和生產(chǎn)的安全性。 4、 良好的可操作性:反應器材料廣泛、體積小巧 得益于近幾年新材料和加工工藝的進步,微通道反應器的選材不再是傳統(tǒng)的簡易玻璃管或者金屬管。從目前制作技術(shù)來說,制作微反應器的材料包括陶瓷碳化硅、不銹鋼、哈氏合金、特種塑料等材料,現(xiàn)有微反應器加工技術(shù)可以實現(xiàn)耐壓密閉、低溫、高溫等要求。由于是連續(xù)流動反應,所以單個不足筆記本電腦大小的反應模塊即可實現(xiàn)百余噸的年通量,年產(chǎn)千余噸的裝置反應模塊也僅冰柜大小。 5、放大效應小,實驗室工藝可以直接為工業(yè)放大作參考 由于不同量級反應器的傳熱及傳質(zhì)效率不同,在工藝開發(fā)過程中,想把實驗室的工藝條件直接用到工業(yè)生產(chǎn)在傳統(tǒng)反應器上幾乎不可能實現(xiàn),需要進行逐級放大,并不斷發(fā)現(xiàn)和解決放大過程的工藝問題。對于連續(xù)流微反應器而言,在優(yōu)化反應器系統(tǒng)時,只需要對反應器的物料流動特性和產(chǎn)品分布進行模擬和分析,就可以作為工業(yè)放大的重要參考,避免了中試過程,減少昂貴的中試設備制造費,縮短了整個開發(fā)周期。這一點對于新產(chǎn)品或新工藝的開發(fā)有著十分現(xiàn)實的意義。 表1 間歇式反應與連續(xù)式反應比較 連續(xù)流微反應器與反應釜和常規(guī)連續(xù)流對比見表1。連續(xù)流微反應以其高效的傳質(zhì)傳熱、精確控溫控時、安全穩(wěn)定、無放大效應以及反應的實時監(jiān)控等優(yōu)點,能很好地解決傳統(tǒng)釜式反應存在的問題,使用微反應器對各種有機反應進行優(yōu)化成為一個新興的有機合成研究領(lǐng)域。自1997年首屆國際微反應技術(shù)大會在德國召開以來,化學工程領(lǐng)域開始了一波微反應技術(shù)研究與應用熱潮。許多跨國公司和研究機構(gòu)都認識到微反應技術(shù)及相關(guān)過程強化技術(shù)所帶來的巨大優(yōu)勢,眾多的實驗室和化學品及制藥生產(chǎn)工廠因此而開始嘗試采用微反應器技術(shù)。 諾華作為世界老牌制藥企業(yè),很早就布局了連續(xù)流工藝技術(shù)開發(fā)與應用,也一直在加大投資。他們研究連續(xù)流應用于硝化反應時發(fā)現(xiàn),微通道可明顯縮短硝化反應時間、減少副產(chǎn)物、工藝及產(chǎn)品性能穩(wěn)定,過程安全性也大大提高。Patheon公司采用工業(yè)化連續(xù)流反應器已實現(xiàn)藥物中間體的連續(xù)化生產(chǎn),在不足20平方米的車間,15臺微通道設備同時運行,通過硝化反應生產(chǎn)醫(yī)藥中間體,其年產(chǎn)量可達萬噸。 現(xiàn)行工藝的連續(xù)化改造 適合微反應器操作的反應在Sigma-Aldrich的兩千多反應檔案中大約有八百種(約30%)。迄今為止所研究的微反應器案例中,縮短反應時間以及降低成本是其主要的研究推動力。比較典型的例子是快速生產(chǎn)工藝的開發(fā),可以通過使用微反應技術(shù)降低40%的工藝開發(fā)時間成本。同時,產(chǎn)業(yè)化實踐也對微反應器的產(chǎn)量提出更高的要求。 在考慮待開發(fā)的工藝或者現(xiàn)有工藝是否適用于微通道反應器時一般從以下幾個方面入手:①對于快速反應,反應速率受傳質(zhì)速率控制,當此類反應在傳統(tǒng)尺度的反應器設備內(nèi)進行時,由于傳質(zhì)速率受限,反應速率較本征反應速率慢很多,而在微尺度反應系統(tǒng)內(nèi),由于傳質(zhì)速率提高幾個數(shù)量級,因此這類反應的反應速率將會大幅度提高,利用微反應器實現(xiàn)過程強化,對于快速反應和瞬間反應來說,強化物質(zhì)間的傳質(zhì)速率對加快反應速率有著實際意義。②中速反應由傳質(zhì)速率和反應速率兩者共同作用,即兩個速率的慢者決定整個化學反應速率快慢,因此需要根據(jù)具體的反應過程采取與快反應或慢反應類似的措施。在這種情況下,微通道反應器盡管可能適用,但開發(fā)者需要綜合考慮能耗、設備造價、開發(fā)周期等,此時可以考慮傳統(tǒng)的連續(xù)反應器的實用性。③慢反應則主要受本征反應動力學控制,因此提高傳質(zhì)速率對反應速率的影響不大,一般選用微通道連續(xù)流不是很合適。盡管如此,因為連續(xù)流技術(shù)允許有毒化合物、敏感化合物以最大的安全性進行處理,因此在特定領(lǐng)域,依然可以考慮優(yōu)先使用。 從反應類型上來講,目前硝化反應、鹵代反應、烷基化反應、氧化反應、重氮化反應、胺化反應、酯化反應、加氫反應等均有成功的微通道連續(xù)流的成功案例。在實驗室的篩選研究中,有更多的適用的反應正處于研究過程中。 雖然連續(xù)流微通道反應器在生產(chǎn)效率、熱效率和混合效率、安全性和可重復性方面都比分批處理系統(tǒng)更具有優(yōu)勢,但微通道連續(xù)流動生產(chǎn)系統(tǒng)在精細化工的生產(chǎn)中并不是常態(tài)。首先,微通道連續(xù)流反應技術(shù)作為一項新興技術(shù),并不被大家熟知和掌握,一些基于微通道連續(xù)流的工藝中設計的原理問題和工程問題還有待更深入的研究。隨著化學品日益精細化和人們對產(chǎn)品品質(zhì)一致性的追求,越來越多的科研人員和工程人員投入到該領(lǐng)域。其次,微通道連續(xù)流反應系統(tǒng)也存在諸多局限性。從理論上講,微反應器為氣液、液液、氣液固兩相或者三相反應提供可能,但是在通常情況下,連續(xù)流微通道反應器在用于氣液固三相反應時,因氣體占用了大量的通道持液體積,反應器的有效通量通常會大大降低。對于一些需要固體催化劑或者固體原料(在反應狀態(tài)時候為固態(tài))參與的反應,微通道不太適用,尤其是固含量高高于5%以后,通常容易發(fā)生堵塞,影響工藝的連續(xù)性。 對于微通道連續(xù)流系統(tǒng)的適用性,Gilmore和Seeberger等人進行了系列評述可供參考( Chemical Reviews, 2017, 117.18: 11796-11893.)并介紹了一個大致的決策分析的流程,幫助流動化學工藝開發(fā)者對項目進行評價。對于生產(chǎn)實際而言,極端反應(易燃易爆的危險物質(zhì)處理、中間體不穩(wěn)定、強放熱等)可以優(yōu)先考慮微通道連續(xù)流反應器,而對于常規(guī)反應,可以視過程經(jīng)濟性和可行性進行考量。 圖 3 連續(xù)流反應器適用性決策分析圖 ( PLUTSCHACK, Matthew B., et al. The hitchhiker’sguide to flow chemistry II. Chemical Reviews, 2017, 117.18: 11796-11893.) 在精細化工和生物醫(yī)藥等領(lǐng)域,普遍采用釜式反應器的間歇式生產(chǎn)工藝。當產(chǎn)量超過5000噸,尤其是10000噸時,用連續(xù)化工藝生產(chǎn)的安全系數(shù)、能量消耗和環(huán)保遠遠優(yōu)于間歇生產(chǎn)。連續(xù)化工藝改造從安全上對設備壽命、物料隔離和能量疏散均有利,從節(jié)能上可以提高生產(chǎn)效率并且更易實現(xiàn)能量綜合利用,從環(huán)保上可以有效的杜絕跑冒滴漏和無組織釋放。對于一個現(xiàn)有工藝,如果滿足上一節(jié)中提到的使用情況,可優(yōu)先考慮使用微通道連續(xù)工藝對現(xiàn)有工藝進行替換。對于不適于微通道連續(xù)流系統(tǒng)的過程,管式反應器和固定床反應器提供了很好的選擇。 魅力獨具的應用前景 流動過程中完成化學轉(zhuǎn)化的生產(chǎn)方式早已廣泛用于石化工業(yè)和合成氨、硫酸、硝酸等大化工領(lǐng)域。真正讓連續(xù)流微通道反應器獨具魅力的是本質(zhì)安全、小型化和智能化。連續(xù)流動化學反應設備可以精準控制化學計量比、 混合速率、 溫度、 壓力、停留時間,為各類化學品的安全、清潔和高效生產(chǎn)提供了可能性。 2018年以來,巴斯夫、陶氏杜邦、??松梨?、沙特基礎工業(yè)公司、陶氏化學、宣偉等國際化工巨頭紛紛加大在我國的研發(fā)及生產(chǎn)投入。中國更加開放的外資政策和更加嚴格的環(huán)保要求既是對我國化工行業(yè)的建設的提升之舉,也是對國內(nèi)化工企業(yè)的一種倒逼,加上安全要求升級、環(huán)境監(jiān)管日趨嚴格,精細化學品行業(yè)已認識到通過技術(shù)革新改進傳統(tǒng)的化工生產(chǎn)技術(shù)勢在必行。從微通道連續(xù)流技術(shù)開發(fā)以來,嗅覺靈敏的企業(yè)家已早早的開始將新技術(shù)應用到技術(shù)研發(fā)和生產(chǎn)中。最近幾年來,國內(nèi)外學術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界對微通道連續(xù)流反應器加大關(guān)注和投入,國內(nèi)近年來也涌現(xiàn)了一大批微通道設備廠商,并在微反應器的設計、制造、集成和放大等關(guān)鍵問題上已經(jīng)取得了突破性進展。 盡管微通道連續(xù)流反應技術(shù)潛在應用已得到學術(shù)和企業(yè)界的廣泛認同,但由于生產(chǎn)方式的轉(zhuǎn)變(缺乏配套資源、技術(shù)、人員等要素)以及微反應系統(tǒng)自身的局限性,微反應技術(shù)目前還不太可能在短期取代傳統(tǒng)化工產(chǎn)品生產(chǎn)反應單元設備。反應器要想取代傳統(tǒng)反應器應用于實際生產(chǎn),還需要解決一系列難題,如微通道易堵塞、催化劑設計、傳感器和控制器的集成及微反應器的放大等。對傳統(tǒng)化工裝置而言,微通道反應器是一項革命性的創(chuàng)新技術(shù),為化工產(chǎn)業(yè)開啟了嶄新的高效精細化時代,為行業(yè)轉(zhuǎn)型升級、提升創(chuàng)新能力、實現(xiàn)綠色發(fā)展提供了有效的技術(shù)手段,隨著微反應技術(shù)的不斷發(fā)展完善,它在工業(yè)界中的應用必將不斷擴展。 作者及團隊介紹 博士 中科院原研究員 化學工程專業(yè)博士生導師 2005年于北京大學獲博士學位。2005-2008年于日本東京大學任特任助手,2008年起加入中科院青島生物能源與過程所,組建綠色化學催化團隊。2010年6月起任研究員,曾先后擔任中科院青島能源所技術(shù)轉(zhuǎn)移部部長、學術(shù)委員會副主任、中科院生物基材料重點實驗室副主任、綠色化工技術(shù)中心主任、綠色化學催化團隊負責人等職務。同時,也擔任中國化學會綠色化學專業(yè)委員會委員、全球綠色化學中心會員、多家學術(shù)期刊特刊編輯等學術(shù)兼職。牟新東博士已在JACS等專業(yè)權(quán)威期刊上發(fā)表SCI收錄論文100余篇,已獲授權(quán)發(fā)明專利近40項。2013年獲閔恩澤能源化工獎青年進步獎,并獲山東省自然科學杰出青年基金資助,2014年獲中國催化新秀獎,2016年獲“泰山學者青年專家”,2017年獲中國石油與化工聯(lián)合會科技進步三等獎。 牟新東主要從事催化與綠色化工領(lǐng)域研究,曾發(fā)明離子液體共穩(wěn)定貴金屬納米簇催化體系,在催化加氫、氧化、偶聯(lián)等領(lǐng)域獲得應用;在日本東京大學工作期間,曾參加與三井化學等企業(yè)的合作項目,在分子篩限域納米簇催化劑的合成及選擇氧化反應等領(lǐng)域有豐富研究經(jīng)驗。在青島能源所工作期間,先后主持國家863計劃項目、國家自然科學基金及中科院項目多項,并與Shell、P&G、Boeing、旭陽集團、中石化等多家國內(nèi)外企業(yè)開展項目合作,獲經(jīng)費資助數(shù)千萬元。在綠色連續(xù)流新工藝開發(fā)及固體酸、堿、加氫、氧化、偶聯(lián)催化劑研制方面取得了系列成果,部分項目已完成中試及工藝包編制,正與企業(yè)合作建設示范及產(chǎn)業(yè)化工程。 牟新東博士指導的綠色化工研發(fā)團隊現(xiàn)有全職研發(fā)人員20余人,骨干成員來自中科院等國內(nèi)外知名研發(fā)機構(gòu),專業(yè)背景涵蓋化學、化工、材料等專業(yè),其中5人具有博士后工作經(jīng)歷。 團隊成立之初即定位于開發(fā)環(huán)境友好的綠色過程工藝,十分重視化工反應過程本質(zhì)安全,在關(guān)鍵綠色催化反應技術(shù)、過程強化工藝和化工過程模擬方面積累了深厚的基礎。在傳統(tǒng)工藝改進和新型微通道連續(xù)流工藝(環(huán)氧化、加成、縮合、硝化、磺化、加氫)開發(fā)方面已有多項成功案例。 參考文獻 1) 托馬斯·沃思,微反應器在有機合成及催化中的應用. 2012,化學工業(yè)出版社 2) 吳元欣, 朱圣東, 陳啟明. 新型反應器與反應器工程中的新技術(shù). 2007,化學工業(yè)出版社 3) 王林,微反應器的設計與應用,2016,化學工業(yè)出版社 4) Plutschack, M. B.,Pieber, B., Gilmore, K., & Seeberger, P. H. (2017). The hitchhiker’s guideto flow chemistry II. Chemical reviews, 117(18), 11796-11893. 來源:本文經(jīng)“科學家在線”(ID:ss-scientistin)授權(quán)轉(zhuǎn)載
聲明:化學加刊發(fā)或者轉(zhuǎn)載此文只是出于傳遞、分享更多信息之目的,并不意味認同其觀點或證實其描述。若有來源標注錯誤或侵犯了您的合法權(quán)益,請作者持權(quán)屬證明與本網(wǎng)聯(lián)系,我們將及時更正、刪除,謝謝。 電話:18676881059,郵箱:gongjian@huaxuejia.cn