1986年,F(xiàn)DA批準(zhǔn)第一個鼠源單克隆抗體藥物Muromonab-CD3上市,具有跨時代的意義。但由于該藥物免疫源性強,人體會產(chǎn)生排斥反應(yīng),導(dǎo)致藥物快速被清除,引起致命的過敏反應(yīng)。為了克服抗體藥物缺陷,使之更好地服務(wù)于人類,無數(shù)科學(xué)家苦心鉆研,想要掌握這股神奇的力量。
在進入人源化改造時期后,單克隆抗體發(fā)展迅速,催生了大量潛力新藥,像帕博利珠單抗、曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、奧馬珠單抗、托珠單抗等至今仍是臨床治療的主力用藥。在基因工程技術(shù)取得突破后,嵌合抗體藥物(有效減少鼠源性抗體免疫源性,具有高親和力)、單鏈抗體藥物(抗體重鏈可變區(qū)由鏈接肽連接,結(jié)合力好)、人源性抗體藥物(替換小鼠基因,用雜交瘤技術(shù)產(chǎn)生完全人源化抗體)、雙/多特異性抗體(擁有兩個及以上抗原結(jié)合位點的抗體)應(yīng)運而生,在降低成本的同時,可以克服應(yīng)用局限,成為了治愈人類疾病的利器。
除此之外,具有靶向特異性的單克隆抗體藥物還能通過連接子與小分子細(xì)胞毒藥進行偶聯(lián),變成抗體偶聯(lián)藥物ADC,在兼具傳統(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的腫瘤靶向性的同時,保證安全性,也已成為抗癌藥物研發(fā)的熱點之一。
時至今日,抗體藥物已被廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤、自身免疫、代謝和傳染病等治療領(lǐng)域。在過去的五年里,抗體藥物已成為全球醫(yī)藥市場上最暢銷的藥物,其價值已不言而喻,市場估值也水漲船高。預(yù)計到2050年,抗體藥物的市場規(guī)模將超過3000億美元。未來,抗體藥物在細(xì)胞因子、受體配體、多肽融合等領(lǐng)域仍具備廣闊前景,在現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的加持下,抗體藥物即將進入發(fā)展新紀(jì)元。
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