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成都先導董事長兼CEO李進博士

這次并購將使成都先導在現(xiàn)有DNA編碼化合物庫核心技術基礎上，極大豐富其在藥物發(fā)現(xiàn)領域的篩選技術和優(yōu)化手段，并將成都先導的產(chǎn)業(yè)鏈向下游延伸，在加速化合物向臨床試驗、應用轉(zhuǎn)化等方面，具有深遠的戰(zhàn)略性意義。

01“我盯了它很久了”

李進博士在“第五屆成都生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展大會”作報告 現(xiàn)場照片

提起這次并購，成都先導董事長兼CEO李進博士興奮不已：“我從2018年開始就盯上了這個公司了?！?br/>
在英國學習、工作了二十余年的他，一直知道Vernalis（R&D）Limited公司的存在。“全球做FBDD/SBDD做得好的公司不多，第一梯隊大概有三家?！彼麛?shù)了三個公司，并告訴寫意君其中兩家早些年就已經(jīng)以比較高的價格被日本公司買了，他忍不住感嘆，“日本公司在這方面還是很有遠見的。”

隨即他又開心地說道：“最后一家終于要被我們中國公司收下了。”

他回憶起2018年，Ligand收購Vernalis（R&D）Limited的消息傳來時，他就對這個公司起了心、動了念。當時他們對這個公司做了盡調(diào)，并上報了董事會。董事會對標的公司的并購價值很認可，但可惜的是，當時的成都先導正在準備創(chuàng)業(yè)板上市，并購行為會對上市有影響。

“當時決定以上市為主。”他不無可惜地表示。后來科創(chuàng)板橫空出世，成都先導成為了西南科創(chuàng)板第一股，于2020年4月順利上市，正式登陸A股資本市場。

今年初，李進與Ligand在JP摩根會上見面，雙方加深了理解，同意保持接觸，探討合作。2020年7月，雙方正式開始并購談判?！斑^程很順利，他們很認可我們，我們也很清楚自己想要什么?！苯K于，10月12日，成都先導向公眾宣布并購消息。

“還有60天的時間進行交割，預計年底就可以完成?！崩钸M非常期待。

02“未來主打技術會來自于DEL+FBDD” 

想要理解李進的興奮與期待，還需要講到兩種新藥研發(fā)的技術。

首先是DEL技術，即DNA編碼化合物合成與篩選技術。這是成都先導的核心技術，也是其創(chuàng)業(yè)、發(fā)展及上市的根本。

2012年創(chuàng)立的成都先導是國內(nèi)乃至全亞洲最早規(guī)?；瘡氖翫EL技術研發(fā)的公司。2019年成都先導DEL業(yè)務收入達3374萬美元，在細分行業(yè)領域占據(jù)顯著地位。

DEL是一種高效的化合物篩選技術，它通過對化合物進行DNA編碼，從而可以一次性篩選數(shù)十億化合物形成的混合物。

目前，成都先導已建成分子結(jié)構(gòu)超過5,000億種的DNA編碼小分子化合物庫，而傳統(tǒng)的高通量篩選的化合物庫數(shù)量一般在500萬個左右。

用于篩選的化合物多了，發(fā)現(xiàn)更合適的先導化合物的機會也就多了，甚至對于一些利用傳統(tǒng)篩選技術選到新藥可能性幾乎為零的挑戰(zhàn)性靶點（如蛋白-蛋白相互作用靶點），DEL技術也擁有無可比擬的優(yōu)勢。例如，Philochem AG就是通過DEL技術篩選到近年來蛋白-蛋白相互作用靶點中的一個熱門靶點Bcl-xL的多個化合物。

除了數(shù)量大，DEL技術篩選的時間也更短、成本更低——傳統(tǒng)的高通量篩選500萬個化合物需要9-18個月，而DEL技術篩選數(shù)億級別也可以比傳統(tǒng)方式節(jié)省三分之二以上的時間。

成都先導憑借其技術優(yōu)勢，已經(jīng)成為全球DEL技術第一梯隊的公司，但李進依然認為：“畢竟還是單一技術?！边@次的并購，首先便是豐富了成都先導現(xiàn)有藥物發(fā)現(xiàn)技術、填補技術單一的空缺。

Vernalis (R&D) Limited公司所擁有的核心技術是FBDD/SBDD。FBDD，即基于分子片段的藥物發(fā)現(xiàn)技術，是當前小分子藥物發(fā)現(xiàn)領域的重要技術之一；而SBDD則是基于三維結(jié)構(gòu)信息的藥物設計。

李進博士在“第五屆成都生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展大會”報告現(xiàn)場

“2018年《藥物化學》雜志上的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，過去十年來，在臨床上的小分子藥物的來源中，44.3%來自于已有分子的改構(gòu)，來自高通量篩選的也將近40%，來自FBDD也接近20%?！崩钸M介紹。那時候DEL還很新，用得還很少，而FBDD卻已經(jīng)是相當成熟的技術。

而未來，他預計再往后十至二十年，隨著DEL技術的成熟，來源于DEL技術的分子占比應該有較大幅度增長；同時，隨著蛋白生產(chǎn)技術、結(jié)晶技術越來越好，F(xiàn)BDD的占比也會增加。

“未來對創(chuàng)新藥最原始的分子的貢獻，主打技術會依托于DEL+FBDD?！彼硎尽?/p>

03 DEL+FBDD/SBDD——“這會是全球獨特的！”

李進盯上Vernalis（R&D）Limited，不僅是想要占據(jù)藥物發(fā)現(xiàn)的兩個主賽道，在他的規(guī)劃中，這里有更多“1+1>2”的事情。

FBDD技術與DEL技術存在很強的技術互補性，尤其在分子片段活性提升和先導化合物優(yōu)化方面。FBDD技術可以快速對靶點進行成藥性評價，并且有可能快速得到具有親和力的分子片段。DEL技術能夠快速擴展分子片段庫，并且可以快速探索分子片段所代表的成藥化學空間，在分子片段的基礎之上進行化合物優(yōu)化。

兩種技術所需硬件設備也有高度重疊，即已建立的FBDD技術平臺的硬件設備也是DEL技術優(yōu)化化合物所需。這對于成都先導DEL技術是一個強有力的補充，將幫助其進一步夯實藥物發(fā)現(xiàn)技術平臺，提升其在藥物新分子發(fā)現(xiàn)方面的速率和成效。

同時，DEL技術也可以用于擴展FBDD所需要用到的分子片段庫，大幅度提升其數(shù)量和多樣性。

而SBDD技術則有利于DEL篩選產(chǎn)生的苗頭或先導化合物向臨床前候選物的快速轉(zhuǎn)化。Vernalis團隊在SBDD領域深耕近20年，積累了諸多的技術、數(shù)據(jù)、知識和信息。這些與成都先導高效的DEL篩選平臺結(jié)合，有望建立一個更為領先的新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化的新型平臺。

“這可能會誕生更新穎的東西?！眱煞N技術的結(jié)合，有非常大的想象空間。更重要的是，目前全球能同時擁有這兩項技術的公司極少，甚至可以說僅有成都先導能做到，“國內(nèi)甚至是全球都沒有人能做到，這會是全球獨特的！”

李進博士主持“第五屆成都生物醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展大會”分論壇一

在他的規(guī)劃中，DEL和FBDD/SBDD都可以獨立發(fā)現(xiàn)先導化合物，同時也可以互補?！袄鏒EL發(fā)現(xiàn)的先導化合物，可能在某個片段不是很理想，剛好那個位置通過分子片段篩選有一個更好的片段，就可以取代原來不夠理想的那個片段。”他舉了個例子。

兩種技術合在一起將形成三條路線，從臨床生物靶點到找到先導化合物。這也讓成都先導在篩選領域增加了一個平行技術，同時又將產(chǎn)業(yè)鏈向下延伸，進入到分子的優(yōu)化設計領域?！癋BDD/SBDD可以為下一步的優(yōu)化設計提供關鍵信息，使這個過程變得更高效?！彼赋觥Ｍㄟ^技術整合，成都先導從先導化合物延伸至臨床候選物的效率將得到極大的提升與優(yōu)化。更重要的是，這種延伸是基于技術的、高效的。

04 “在自己的新藥上去驗證”

技術上的高效性和領先性也讓成都先導的董事會看到了美好的未來，與此同時，董事會對于這次并購項目，他們擔心更多的則是海外并購帶來的文化融合問題。
“這個我很有信心。”李進表示，“我在英國這么多年，也領導過很大的由歐洲科學家組成的團隊?！?/p>

而對于DEL+FBDD/SBDD技術的融合發(fā)展，李進在暢想未來的同時，也帶著冷靜與謹慎。他非常清楚，這需要先進行驗證。

成都先導4月16日正式登陸科創(chuàng)板，敲鐘儀式現(xiàn)場

幸運的是，成都先導有自己的新藥團隊，“我們可以在自己的新藥項目上進行驗證。”成都先導有自己的新藥團隊與新藥研發(fā)項目，他曾坦言：“新藥研發(fā)是任何一家做醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)的目標之一?！?/p>

這也是他為成都先導進行的長遠考慮。

與技術服務型CRO企業(yè)的一個重要區(qū)別在于，成都先導擁有具備自主知識產(chǎn)權的DNA編碼化合物庫，內(nèi)含海量具有潛在成藥可能性的藥物結(jié)構(gòu)知識產(chǎn)權。遇到合適的時機，的確可以自主進行創(chuàng)新藥物項目的研發(fā)。成都先導目前內(nèi)部在研新藥項目約20項，其中有2項已進入臨床Ⅰ期，其余項目處于臨床前不同研究階段。

作為一個新藥發(fā)現(xiàn)技術服務公司，成都先導制定并嚴格遵守著“靶點排他”的基本模式。“我們?yōu)槊恳粋€合作伙伴做的靶點都會有一個排他期，這是非常嚴格的?！崩钸M表示，“同時，我們做的靶點也會向合作伙伴公開，他們?nèi)绻信d趣，也可以根據(jù)項目進展情況按藥物項目轉(zhuǎn)讓給他們?！?/p>

成都先導公司大樓

在這樣的規(guī)則下，成都先導與合作伙伴根本不會因為自主創(chuàng)新藥物項目而產(chǎn)生不愉快。

而此前布下的一步棋，此時對于成都先導來說又增加了新的意義——它們將成為DEL+FBDD/SBDD技術融合的試驗田。

同時，李進也有著更長遠的規(guī)劃：“成都先導就是要創(chuàng)造許許多多成藥性較高的分子并快速地篩出來，再加上通過結(jié)構(gòu)化學的優(yōu)化，以產(chǎn)生臨床前候選物?！?/p>

“為了打造更加完善高效的創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化技術平臺，還需要補幾個功能板塊?！彼赜谐芍竦乇硎?，“未來，成都先導會成為一個分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化的大引擎！”

李進正準備帶著成都先導沿著這條道路走下去。

參考資料

[1]微信公眾號同寫意（ID：tongxieyi），寫意人物丨李進：做分子發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化的大引擎